新研究揭示前驱糖尿病可分为6种不同的亚型
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2021-01-10
所有的糖尿病前期并不相同；在2型糖尿病的初级阶段，有六种明显不同的亚型，它们在疾病的发展、糖尿病风险和继发性疾病的发展方面有所不同。来自德国亥姆霍兹慕尼黑中心糖尿病研究与代谢疾病研究所（IDM）、图宾根大学、图宾根大学医院以及德国糖尿病研究中心（DZD）的一项新的研究证实了这一点的一项研究表明了这一点，结果现已发表在Nature Medicine期刊上。新的分类有助于在未来通过有针对性的预防来预防糖尿病的表现或糖尿病并发症的发展。
在糖尿病前期患者中，有6种明显不同的亚型(群)，它们在疾病的发展、糖尿病的风险和并发症的发展方面有所不同。
图片来源：IDM
糖尿病是一种世界性流行病。自1980年以来，全球糖尿病患者人数翻了两番。仅在德国，就有700万糖尿病患者。而且趋势还在上升。到2040年，患有2型糖尿病的人数可能会增加到1200万。但2型糖尿病不是一天产生的。人们通常会经历较长的糖尿病初级阶段，此时血糖水平已经升高，但人们尚未患病。25年前发起这项研究的Hans-Ulrich Häring教授说:“对于糖尿病前期患者来说，到目前为止，还不可能预测他们是否会患糖尿病，是否有患肾衰竭等严重并发症的风险，或者他们是否只会出现血糖水平略高但没有重大风险的无害形式。”
然而，这种区别对于有针对性地预防代谢性疾病以对抗糖尿病流行是很重要的。在此项研究中，他们糖尿病前期患者使用聚类分析，发现了6种不同的糖尿病风险亚型。糖尿病前期和糖尿病的不同分类使得以适应疾病发展的方式进行糖尿病及其继发性疾病的个体化和早期预防和治疗成为可能。
Häring教授和图宾根大学医院的Andreas Fritsche教授领导的一个研究小组对仍被认为是健康人的前驱糖尿病患者的代谢进行了详细的研究。测试对象（n=899）来自图宾根家庭研究（Tübingen Family Study）和图宾根生活方式计划（Tübingen Lifestyle Program）研究。在过去的25年里，他们在图宾根反复接受了密集的临床、实验室化学、磁共振成像和遗传检查。
基于关键的代谢参数，如血糖水平、肝脂肪、体脂分布、血脂水平和遗传风险，研究人员能够识别糖尿病前期的6种亚型。“如同在明显的糖尿病中一样，在糖尿病的初始阶段也有不同的疾病类型，论文第一作者Robert Wagner教授对研究结果进行了总结道，“与显性糖尿病一样，糖尿病初期阶段（即前驱糖尿病）也有不同的疾病类型，这些疾病类型在血糖水平、胰岛素作用和胰岛素分泌、体脂分布、肝脏脂肪和遗传风险等方面存在差异。”
这6种前驱糖尿病亚型中的三种（第1亚型、第2亚型和第4亚型）的特征是糖尿病风险低。属于第1亚型和第2亚型的研究参与者是健康的。苗条的人是第2亚型的主要成员。他们发生并发症的风险特别低。第4亚型由超重者组成，他们的代谢还是比较健康的。剩下的三种亚型（第3亚型、第5亚型和第6亚型）与糖尿病和/或继发性疾病的风险增加有关。属于第3亚型的人产生的胰岛素过少，患糖尿病的风险高。第5亚型的人有明显的脂肪肝，患糖尿病的风险非常高，这是因为他们的身体对胰岛素的降血糖作用有抵抗力。在第6亚型中，肾脏的损害甚至在糖尿病被诊断出来之前就已经发生了，因此他们的死亡率也特别高。
但是分成6种前驱糖尿病亚型的分类在其他队列中也能被证实吗？为了对此进行研究，研究人员将分析扩展到伦敦Whitehall II的近7000名受试者，并在那里也确定了6种前期糖尿病亚型。
这些研究人员已经在制定进一步的研究计划。Fritsche教授说，“接下来，在前瞻性研究中，我们将首先寻求确定这些新的研究结果在多大程度上适用于将个体人员划分为风险群体。” 如果是这样的话，具有高风险特征的人可能在早期被识别出来并接受针对性的治疗。 这些结果是基于图宾根大学医院糖尿病研究部门在过去25年中对糖尿病风险增加的人群进行的研究。这项新的研究由德国研究基金会、联邦教育与研究部和巴登-符腾堡州资助。
德国糖尿病研究中心执行主任Martin Hrabě de Angelis教授说，“德国糖尿病研究中心的目标之一是制定精确的预防和治疗措施，即在合适的时间为合适的人群提供合适的预防或治疗。深入的临床和分子研究与最先进的生物信息学相结合，使这一国际重要成果成为可能。在2型糖尿病初期阶段确定亚型，是在预防糖尿病及其并发症的精准医疗方面迈出的重要一步。”
论文链接：Robert Wagner et al. Pathophysiology-based subphenotyping of individuals at elevated risk for type 2 diabetes, Nature Medicine (2020). DOI: 10.1101/2020.10.12.20210062
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