胆汁酸在大脑中引发饱腹感
来源：中检健康
编辑：中检健康
时间：2021-05-25
由于血脑屏障，我们的大脑通常受到很好的保护，免受来自外围的分子不受控制的流入，血脑屏障是排列在血管壁上的细胞的物理密封。然而，下丘脑是这条规则的一个明显的例外。这个位于大脑底部的区域以“渗漏”的血管为特征，暴露在各种循环的生物活性分子中。这种解剖学特征也决定了它作为变阻器的功能，涉及能量感应和进食行为的协调。
已知几种激素和营养物质会影响下丘脑的摄食神经回路。典型的例子是瘦素和胰岛素，它们都参与通知大脑可用的能量。在过去的几年里，随着几种肠道激素的鉴定，引发食欲或饱腹感的信号清单一直在稳步增长。这些人通过调节对饥饿或饱腹感的感知来微调进食行为，最终导致进食的开始或结束。因此，肠-脑轴是调节进食行为的关键看门人。
胆汁酸是肠道中最丰富的代谢物之一，可作为多功能信号分子，通过激活胆汁酸反应膜受体武田G偶联受体5 (TGR5)将营养物质的可用性传递给生理反应。虽然古希腊人已经假设胆汁可能影响我们的精神状态，但我们对这些代谢物在大脑中的信号作用知之甚少。
在EPFL的肖昂詹斯实验室、EPFL大脑思维研究所和贝塔雷利基因治疗平台以及来自法国、意大利和美国的几名合作者的一项新研究中，作者表明胆汁酸在饭后不久到达小鼠大脑，以抑制食物摄入。胆汁酸逃离消化道，在血液循环中短暂积累，并在进食后的很短一段时间内在下丘脑中形成尖峰。作者证明胆汁酸的厌食反应是由TGR5介导的，TGR 5位于一组独特的下丘脑细胞(称为AgRP/NPY神经元)的细胞表面。当聚焦于这种神经元亚群时，他们发现胆汁酸在时间上交错调节两个过程。该论文的第一作者Alessia Perino说:“虽然胆汁酸在与其同源受体结合后的最初几分钟内会急性阻断食欲刺激AgRP和NPY肽的释放，但它们会通过钝化这些神经递质的表达进一步增强抑制作用。”
在过去的二十年里，胆汁酸已被证明在缓解慢性代谢和炎症疾病方面是有效的。Schoonjans实验室先前的研究表明，系统性TGR5激活可减轻饮食诱导的肥胖小鼠的肥胖。目前的研究表明，胆汁酸-TGR5信号轴不仅在疾病中很重要，而且在饮食行为的生理控制中也很重要。在没有膳食脂肪的情况下，胆汁酸会暂时抑制食物的摄入，而不影响正常的能量平衡。“这并不奇怪，因为体内平衡是一个自我调节的过程，在这个过程中，系统往往会保持稳定，”Kristina Schoonjans说。“相比之下，长期高脂肪饮食喂养可能会打破这种平衡。有趣的是，在饮食诱导肥胖的背景下，发现已确定的神经回路是否有助于胆汁酸的已知减肥效果”。
文章来源：ECOLE POLYTECHNIQUE FÉDÉRALE DE LAUSANNE
已知几种激素和营养物质会影响下丘脑的摄食神经回路。典型的例子是瘦素和胰岛素，它们都参与通知大脑可用的能量。在过去的几年里，随着几种肠道激素的鉴定，引发食欲或饱腹感的信号清单一直在稳步增长。这些人通过调节对饥饿或饱腹感的感知来微调进食行为，最终导致进食的开始或结束。因此，肠-脑轴是调节进食行为的关键看门人。
胆汁酸是肠道中最丰富的代谢物之一，可作为多功能信号分子，通过激活胆汁酸反应膜受体武田G偶联受体5 (TGR5)将营养物质的可用性传递给生理反应。虽然古希腊人已经假设胆汁可能影响我们的精神状态，但我们对这些代谢物在大脑中的信号作用知之甚少。
在EPFL的肖昂詹斯实验室、EPFL大脑思维研究所和贝塔雷利基因治疗平台以及来自法国、意大利和美国的几名合作者的一项新研究中，作者表明胆汁酸在饭后不久到达小鼠大脑，以抑制食物摄入。胆汁酸逃离消化道，在血液循环中短暂积累，并在进食后的很短一段时间内在下丘脑中形成尖峰。作者证明胆汁酸的厌食反应是由TGR5介导的，TGR 5位于一组独特的下丘脑细胞(称为AgRP/NPY神经元)的细胞表面。当聚焦于这种神经元亚群时，他们发现胆汁酸在时间上交错调节两个过程。该论文的第一作者Alessia Perino说:“虽然胆汁酸在与其同源受体结合后的最初几分钟内会急性阻断食欲刺激AgRP和NPY肽的释放，但它们会通过钝化这些神经递质的表达进一步增强抑制作用。”
在过去的二十年里，胆汁酸已被证明在缓解慢性代谢和炎症疾病方面是有效的。Schoonjans实验室先前的研究表明，系统性TGR5激活可减轻饮食诱导的肥胖小鼠的肥胖。目前的研究表明，胆汁酸-TGR5信号轴不仅在疾病中很重要，而且在饮食行为的生理控制中也很重要。在没有膳食脂肪的情况下，胆汁酸会暂时抑制食物的摄入，而不影响正常的能量平衡。“这并不奇怪，因为体内平衡是一个自我调节的过程，在这个过程中，系统往往会保持稳定，”Kristina Schoonjans说。“相比之下，长期高脂肪饮食喂养可能会打破这种平衡。有趣的是，在饮食诱导肥胖的背景下，发现已确定的神经回路是否有助于胆汁酸的已知减肥效果”。
文章来源：ECOLE POLYTECHNIQUE FÉDÉRALE DE LAUSANNE
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