他汀“致痛”之谜，科学家终于破解

有些患者无法耐受他汀类药物，问题可能出在肌肉细胞的“钙泄漏”上。

对很多人来说，他汀是预防心梗、中风的“保命药”。但大约每10个服药的人里，就有1个会遭遇意想不到的困扰——肌肉酸痛、疲劳、无力，严重到甚至不得不停药。

哥伦比亚大学和罗切斯特大学的科学家最近揭开了这个谜团的一角。研究发现，问题很可能出在肌肉细胞处理钙的方式上。这不仅解释了为什么会有“他汀相关肌肉症状”，也为预防这些副作用提供了新思路。

他汀怎么工作？

他汀通过抑制肝脏中的一种酶来降低“坏胆固醇”，从而预防动脉粥样硬化。但他汀并非“专一”作用于肝脏，还会影响全身其他蛋白质，包括一个对肌肉功能至关重要的蛋白。

“钙泄漏”是怎么发生的？

这个关键蛋白叫“兰尼碱受体1”（RyR1），位于肌肉细胞的“钙库”——肌浆网上。正常情况下，RyR1像一扇精准的门，控制钙的释放，让肌肉能协调地收缩、放松。钙信号一旦紊乱，从走路到呼吸，几乎所有肌肉活动都会受影响。

科学家用冷冻电镜“拍”到了真相

研究团队以小鼠为模型，用高分辨率的冷冻电镜技术“拍”下了他汀与RyR1结合的瞬间。结果发现，某些他汀（比如辛伐他汀）会与RyR1结合，让这扇“门”关不严——变成“漏钙”状态。钙持续渗入肌肉细胞，就会直接损伤肌纤维，或激活分解肌肉的酶。

患者感受到的，就是这些症状

肌肉酸痛、抽筋、按压痛、没力气……都是典型表现。而对于那些本身RyR1基因有缺陷的人来说，后果可能更严重，比如诱发恶性高热（药物引起的危险体温飙升），甚至影响呼吸。

极少数情况下，还会发展为“横纹肌溶解症”——肌肉组织崩解，内容物释放入血，可能引发肾衰竭。还有一种罕见的“自身免疫性坏死性肌炎”，是免疫系统错误攻击了肌肉。

这事影响有多大？

全球约有2亿人在服用他汀类药物。即便这个“钙泄漏”机制只能解释一部分不耐受案例，也足以影响巨大。

“我遇到过不少患者，因为副作用死活不肯吃他汀，”研究第一作者、哥伦比亚大学心脏病专家马克斯（Andrew Marks）说：“这是他汀停药的最常见原因，非常普遍，必须解决。”

接下来怎么办？

研究指出了两条路：

改造他汀：让它继续降胆固醇，但不再干扰RyR1。直接护肌：在不耐受他汀的小鼠身上，研究人员试了一种叫Rycals的实验药，它能稳定钙通道、防止泄漏、减轻肌肉无力。

参考文献：《冷冻电子显微镜揭示他汀三聚体对兰尼碱受体的顺序结合与激活》，2025年11月20日发表于《自然·通讯》。DOI：10.1038/s41467-025-66522-0

文章来源：哥伦比亚大学