糖尿病与痴呆症之间令人意想不到的10种关联

如今用于控制糖尿病的这些疗法，或许也为未来保护大脑免受痴呆症困扰提供了意想不到的线索。

糖尿病和痴呆症虽然是两种不同的疾病，但越来越多的研究表明，它们之间可能存在着复杂而深刻的联系。这两种疾病通过多种生物学途径相互影响，了解这些关联不仅有助于更好地管理每一种疾病，还可能为大脑健康的保护提供新的思路。以下是基于证据的10个关键关联点。

1. 糖尿病提高痴呆风险

糖尿病患者患痴呆症的风险比非糖尿病患者高出约60%。频繁发生的低血糖事件与认知能力下降的风险增加50%相关。血糖的剧烈波动似乎对大脑有持久的负面影响。

2. 胰岛素抵抗也影响大脑

胰岛素抵抗——2型糖尿病的主要原因——发生在细胞对胰岛素的反应减弱时。这导致血液中葡萄糖过多，引发并发症。胰岛素抵抗通常影响肝脏和肌肉，但同样也影响大脑。在阿尔茨海默病中，这种抵抗可能使脑细胞更难利用葡萄糖作为能量，从而加速认知衰退。

3. 痴呆症中的“脑部糖短缺”

大脑仅占体重的2%，却消耗人体约20%的能量。在痴呆症中，脑细胞似乎失去正常利用葡萄糖的能力。这种葡萄糖利用障碍和胰岛素抵抗的结合，有时被非正式地称为“3型糖尿病”。

4. 阿尔茨海默病可增加糖尿病风险

阿尔茨海默病患者通常空腹血糖较高，即使他们并未患糖尿病。这实际上是一种糖尿病前期状态。动物研究也表明，大脑中类似阿尔茨海默病的改变会升高血糖水平。此外，阿尔茨海默病最强的遗传风险因素APOE4基因变异，通过将胰岛素受体“困”在细胞内，降低胰岛素敏感性。

5. 血管损伤连接两种疾病

糖尿病会损害血管，导致眼睛、肾脏和心脏的并发症。大脑同样面临风险。高血糖或波动的血糖水平会损伤脑血管，减少血流量和氧气供应。糖尿病还会削弱大脑的保护屏障——血脑屏障，让有害物质进入大脑，引发炎症。血流减少和脑部炎症与痴呆症密切相关。

6. 美金刚：诞生于糖尿病研究的痴呆药物

美金刚用于治疗中度至重度阿尔茨海默病症状，最初却是作为糖尿病药物开发的。它在控制血糖方面并不成功，但研究人员后来发现了它对大脑功能的益处。这个故事表明，糖尿病研究可能为治疗脑部疾病提供线索。

7. 二甲双胍可能保护大脑

二甲双胍是最广泛使用的降糖药，它不仅能降低血糖，还能进入大脑，可能降低脑部炎症。一些研究表明，服用二甲双胍的糖尿病患者患痴呆症的可能性较低，而停药后风险可能再次增加。目前正在开展试验，测试其在非糖尿病患者中的效果。

8. 减肥注射剂可减少斑块积聚

GLP-1受体激动剂类药物，如司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy），可降低血糖并支持减重。数据显示，使用这些药物的糖尿病患者痴呆风险更低。比较GLP-1药物与二甲双胍的研究发现，前者在降低痴呆风险方面甚至比二甲双胍更有效。两项大型试验Evoke和Evoke Plus正在测试口服司美格鲁肽在轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病患者中的效果。

9. 胰岛素治疗可能有助于大脑

由于大脑中的胰岛素抵抗是一个问题，研究人员测试了经鼻给药的胰岛素喷雾。这种方法将胰岛素直接输送到大脑，同时减少对血糖的影响。小规模研究表明，这些喷雾可能有助于改善记忆或减少脑萎缩，但给药方法仍面临挑战。不同喷雾到达大脑的胰岛素量存在差异，长期安全性尚未得到证实。

10. SGLT2抑制剂可能降低痴呆风险

新证据表明，与GLP-1受体激动剂相比，SGLT2抑制剂（另一类降糖药）在降低2型糖尿病患者的痴呆风险（包括阿尔茨海默病和血管性痴呆）方面更为有效。这些药物通过增加尿液中糖的排泄来降低血糖。这项研究建立在早期证据的基础上，表明它们通过减少脑部炎症来降低痴呆风险。

研究启示与未来方向

越来越多的证据表明，管理糖尿病不仅能保护心脏和肾脏，也有助于保护大脑功能。目前尚不清楚降糖药物是否仅能降低与糖尿病相关的痴呆风险，还是也能降低非糖尿病患者的风险。然而，糖尿病研究已经成功开发出至少13类不同的药物和多种联合疗法，产生了至少50种不同的药物。这些药物降低血糖、改善胰岛素敏感性、减少炎症。其“副作用”可能是更好地保护衰老过程中的大脑健康。

文章来源：The Conversation