妊娠剧吐基因研究获重大突破，孕前预防现曙光

新发现有望催生更好的孕吐疗法，甚至实现在怀孕前预防妊娠剧吐。

南加州大学凯克医学院的研究人员新发现了9个与妊娠剧吐（HG）相关的基因，其中6个此前从未被认为与该病有关。这是迄今为止规模最大的一次妊娠剧吐基因研究，极大拓展了科学界对这一严重孕吐疾病生物学机制的理解，并为实现孕前预防和精准治疗打开了大门。

一种被长期误解的重症

妊娠剧吐影响约2%的孕妇，患者会出现极度的恶心呕吐，甚至无法正常进食饮水，严重时可导致母亲重度营养不良并危及胎儿。多年来，这种病常被误解甚至归咎于心理问题，但越来越多的证据表明，它有着深刻的生物学和遗传学根源。

这项由凯克医学院的临床助理教授费佐（Marlena Fejzo）博士领导的研究，联合多国机构，分析了10974名HG患者和461461名对照者的基因数据，样本覆盖了欧洲、亚洲、非洲和拉丁美洲血统。研究成果发表在《自然·遗传学》（Nature Genetics）上。费佐表示：“正因这是史上最大的HG研究，我们得以梳理出过去无从知晓的关键细节。多种族背景的样本也表明，这些结果可能具有广泛适用性。”

GDF15仍是最强遗传关联

研究共锁定10个与HG相关的基因，其中4个此前已被发现，6个为全新鉴定。关联性最强的依然是生长分化因子15（GDF15）。该基因编码的同名激素在孕期会急剧升高。费佐团队此前的研究揭示，孕妇对GDF15激素的敏感度，部分决定了孕吐的严重程度——因基因突变导致孕前接触GDF15较少的女性，孕期反应往往更重；反之则相对较轻。

新发现的其他基因则与妊娠激素、食欲调控、恶心、胰岛素调节、代谢、大脑适应能力及多种妊娠结局有关。费佐指出：“随着HG相关基因数量翻倍，我们能更深入探究其背后的生物学机制，并寻找全新的治疗通路。”

绘制HG的遗传基础图谱

研究通过全基因组关联研究（GWAS）完成了这次大规模筛查。此前已明确的基因包括：GDF15、编码GDF15受体的GFRAL，以及参与胎盘发育调控的IGFBP7和PGR。新发现的6个基因是FSHB、TCF7L2、SLITRK1、SYN3、IGSF11和CDH9。其中，TCF7L2尤为引人注目——它是已知与2型糖尿病关联最强的风险基因之一，也与妊娠期糖尿病有关。该基因可能通过影响肠道分泌的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素，在调节血糖的同时参与对食欲和恶心的控制。费佐说：“这是一个全新的靶点，它在孕期的具体作用还不清楚。”

大脑的“厌食学习”与妊娠结局

另外几个新发现的基因分别涉及食欲、恶心和大脑可塑性（即大脑学习和适应新信息的能力）。费佐推测，怀孕期间的大脑可能会将某些食物与不适感建立联系，从而产生强烈的、持续的食物厌恶，但这还需进一步研究证实。此外，研究人员还发现部分HG相关基因与早产和子痫前期等其他妊娠结局存在关联。

治疗新可能：从新药靶点到孕前预防

目前，即便是止吐效果相对较好的昂丹司琼，也只能让大约一半患者的症状得到部分缓解。新发现的基因不仅揭示了潜在的药物研发靶点，未来或许还能帮助医生根据患者的基因图谱选择最合适的疗法。费佐团队已获批启动一项临床试验，探索常用降糖药二甲双胍用于预防HG的可行性。二甲双胍已知能提升体内GDF15水平，研究人员将验证孕前服药是否能降低身体对GDF15的敏感性，从而减轻恶心呕吐，甚至帮助有既往病史的女性预防复发。

参考文献：Multi-ancestry genome-wide association study of severe pregnancy nausea and vomiting.Nature Genetics, 2026; 58 (4): 810

DOI:10.1038/s41588-026-02564-4

文章来源：南加州大学凯克医学院